UC Irvine bem estar ajudaram pesquisadores reconhecem que genes controlar ritmos circadian relógio são profundamente alteradas dentro do cérebro de pessoas com depressão grave. Estes genes do pulso de disparo de alarme regulam 24 horas circadianos andamentos afetando hormonais, temperatura corporal, sono e modelos comportamentais.
A depressão é uma doença grave, que tem um alto risco de cometer suicídio, afetando aproximadamente um com 10 americanos, de acordo com o Centers for Disease Control e é classificada como quarto de suas doenças pela Organização Mundial de saúde em matéria de deficiência ao longo da vida. As conclusões do estudo fornecem a evidência pioneira de ritmos alterados genes circadianos no tecido do cérebro de pessoas com depressão e propõem uma base física para muitos dos sintomas que deprimido relatório de indivíduos afetados.
O estudo – que muitas vezes aparece online esta semana no Proceedings of a Academia de Ciências do estado – necessários pesquisadores da UC Irvine Wellness, Universidade de Michigan, UC Davis, Universidade de Cornell ou faculdade, o Alpha de Hudson ter início para biotecnologia e Stanford Universidade ou faculdade.
"Nossas descobertas envolveram a análise de uma grande quantidade de dados envolvendo 12, 000 transcritos do gene comprados de doaram tecido cerebral com pessoas deprimidas e normais. Ficamos surpresos de que nossos dados revelaram que os ritmos de gene despertador variaram com sincronia entre seis patches do cérebro humano normal e portanto estes ritmos foram visivelmente perturbados em pessoas deprimidas. Os resultados fornecem indicações para potenciais novos módulos de compostos para tratar rapidamente a depressão que vai redefinir a família genes de relógio anormal e normalizar ritmos circadianos, "disse o Dr. Bill Bunney, o autor do estudo mais maduro e distinto professor de Psiquiatria e comportamento da pessoa em UC Irvine.
Relógio circadiano genes desempenham um papel essencial na regulação de muitos ritmos do corpo ao longo de um ciclo de 24 horas. Embora os dados obtidos em animais fornecem evidência para sua expressão circadiana dos genes do organismo, no cérebro, pouco foi chamado para se encontrará há ritmicidade semelhante a neural.
No estudo, os pesquisadores analisaram os padrões de frase-chave de todo o genoma gene em amostras de cérebro de 55 indivíduos sem história de doença psiquiátrica e neurológica em em comparação com esses telefones, os padrões de expressão com amostras de 34 pacientes gravemente deprimidos.
Chumbo Editora Li Jun, defesa de pH.d., professor assistente no departamento de U M de homem genética, descreve como esta estratégia permitiu que a equipe para que você pode back-prever com precisão a hora do dia, quando cada indivíduo deprimido não morreu - literalmente traçando-as de um relógio de 24 horas, por meio de observar quais genes eram ativos durante o tempo que eles morreram. Olharam de 12, 000 transcritos do gene isolados de seis elementos de 55 cérebros daqueles que não têm sintomas despression.
Isso proporcionou um conhecimento detalhado de como estudou a atividade do gene variada durante o dia em que as partes do cérebro. Mas quando a equipe tentou realizar o mesmo em um cérebro de 34 pessoas sem esperança de sentimento, o processo de gene estava fora por muitas horas. As células olharam como se fosse um tempo completamente diferente.
"Realmente houve um ponto no tempo da descoberta," diz o Li, que liderou a análise dentro da enorme quantidade de dados gerados pelo resto da equipe e é Professora Assistente de investigação do U-M departamento de computacional medicina bioinformática".Foi quando percebemos que a maioria dos genes que mostram ciclos de 24 horas com os indivíduos normais eram well-known do ritmo circadiano genes - quando vimos que aqueles com depressão não foram sincronizados com o habitual dia solar em termos de atividade deste gene. É que eles estavam vivendo em um fuso horário diferente do que aquele que morreu ao redor. "
Huda Akil, pH. D., o co-diretor do U-M Molecular & Instituto de neurociência comportamental e co-diretor do site-U-M este Pritzker neuropsiquiátricas distúrbios explorar consórcio, observa que os resultados vão acima pesquisas anteriores sobre ritmos circadianos, usando animais ou células da pele de ser humano, que foram sem dificuldade acessível que tecidos neurológicos.
"Centenas de novos genes, que podem ser muito sensíveis aos ritmos circadianos surgiram com esta pesquisa - não apenas os genes de primária que são estudados em animais ou culturas de células, mas outros genes, como sua atividade aumenta e diminui ao longo do dia," diz ela."Estávamos realmente em condições de assistir o ritmo diário de jogar para fora em uma sinfonia muito de ação biológica, estudando onde seu relógio tinha parado durante a morte. E, em seguida, em pessoas deprimidas, observamos que esta foi interrompida. "
Os investigadores isolaram de várias amostras de RNA de seis regiões de cada cérebro e estabeleceram os arquivos de dados de expressão do gene em torno de um ciclo de 24 horas, influenciado pelo momento da morte. Vários cem genes em cada uma das seis regiões disponíveis rítmica padrões cerebrais de expressão ao longo do ciclo de 24 horas, incluindo muitos genes necessários para equipamentos de circadiano do corpo.
-Distúrbios do sono podem provocar mania ou hipomania das pessoas com transtorno bipolar. Curiosamente, a privação do sono intencional também pode levar a melhora de humor palavras curtas em pessoas que têm depressão.
-Um típico sintoma da depressão é geralmente "manhã cedo despertar" como i. e. acordar até várias horas mais cedo que o habitual e não ter a capacidade de voltar-se para cochilar. Uma pessoa que tem o despertar de manhã quando estão deprimidas frequentemente também oferece menos apetite que o normal, uma vez que estão deprimidos.
-Uma multidão menor com depressão têm um outro padrão de querer dormir muito e sentindo-se mais forte do que o habitual.
-Pessoas que transtornos de humor tendem a possuir mais dificuldades de sono fora seus episódios de transtorno do humor em comparação comparadas pessoas que nunca foi pressionado.
-Sono sintomas muitas vezes são um dos muitos sintomas passados "vir certo" quando alguém está se recuperando da depressão.
-Um estilo de depressão é sazonal afetivo condição (SAD), em que as pessoas têm dificuldade em se adaptar do próximo inverno. (Há também uma versão de Primavera/Verão associada a triste mas sua comum muito menos caro do que a versão da temporada de Inverno).
No final, eles tinham uma quase completa familiaridade com como a atividade do gene variou durante o dia nas células no interior das regiões do cérebro de seis que estudaram.
"Realmente houve um curto enquanto da descoberta quando percebemos que você vai encontrar muitos genes que vimos expressaram dentro que os indivíduos normais foram genes conhecidos ritmo circadiano – quando vimos que pessoas com depressão não foram sincronizadas com o dia solar habitual no caso desta atividade do gene," falou sobre Li Jun, um professor assistente dentro departamento de genética humana na Universidade de Michigan, que conduziu a análise para a enorme quantidade de dados gerados pelo resto da equipe.
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